作者:陳世鴻
對於高血壓患者來說，長期服用降壓藥已是日常，其中最常見的兩大類是「血管收縮素轉化酶抑制劑（ACEI）」和「血管收縮素受體阻斷劑（ARB）」，像是enalapril、lisinopril、losartan、valsartan 等都屬於這兩類。這些藥物的目的，當然是為了控制血壓——但最近一篇發表在 Journal of Pain Research 的研究卻意外發現，長期使用 ACEI/ARB 的高血壓患者，在手術後早期回報的疼痛程度，似乎比沒有使用這類藥物的患者來得低。
這是偶然發現還是真有其事？
研究者採用了一個很有意思的混合研究設計，結合了「傳統隊列研究（cohort study）」和「孟德爾隨機化（Mendelian randomization）」兩種方法。
傳統隊列研究比較了長期服用 ACEI/ARB 的高血壓患者和沒有服用的患者，觀察他們在術後早期（通常是術後24至48小時）的疼痛評分。結果顯示，服用 ACEI/ARB 的患者疼痛評分確實較低。
但這樣的結果也可能是因為「選擇性偏差」——也許服用 ACEI/ARB 的患者在其他方面本來就比較不一樣，不是藥物本身的效果。為了排除這個疑慮，研究者又利用孟德爾隨機化來做進一步分析。孟德爾隨機化是一種利用基因變異來模擬隨機分配的統計方法，可以更好地確認因果關係。結果在排除其他混淆因素後，關聯性依然存在，支持可能是藥物本身真的有降低術後疼痛的效果。
可能的機制是什麼？
有趣的是，研究也發現，服用 ACEI/ARB 的患者和不服用的患者，在術後使用鴉片類止痛藥（如 morphine、fentanyl）的劑量並沒有明顯差異。這暗示，ACEI/ARB 減少術後疼痛，可能不是透過加強鴉片類藥物的效果，而是透過一個獨立的機制在發揮作用。
目前研究者推測，腎素-血管收縮素系統（renin-angiotensin system, RAS）可能在疼痛的調控中扮演了重要角色。血管收縮素 II（Ang II）這個物質，除了升高血壓之外，也可能在神經系統中直接或間接地促進疼痛訊號的傳遞。當 ACEI 或 ARB 阻斷了這個系統，可能也因此降低了神經系統對疼痛的敏感度。
對臨床的意義與限制
這個發現如果被進一步的研究所證實，對麻醉科和疼痛科醫師來說會是很有意義的資訊。在幫高血壓患者安排術前藥物管理時，或許不需要急著在手術前停用 ACEI/ARB，甚至未來可能可以考慮將這類藥物納入術後多模式止痛（multimodal analgesia）的考量。
不過要特別說明的是，這仍是一篇初步研究，還需要大型隨機對照試驗的驗證。此外，對於術前是否應該繼續服用 ACEI/ARB，目前主流建議仍是依個別患者情況決定（例如大型非心臟手術通常建議術前暫停，以避免術中低血壓）。患者不應自行改變用藥，務必與醫師充分溝通。
