常見關節保健品葡萄糖胺與腦部退化的意外關聯

 作者:陳世鴻

你正在吃的關節保健品，可能悄悄影響腦部？

許多長期忍受膝蓋痛、關節痛的病人，會自己到藥局買一罐葡萄糖胺（Glucosamine）保健品，覺得「不是藥，吃了安心」。但最近一篇刊登於國際期刊《Nature Metabolism》的最新研究，卻讓這份安心，多了一些需要思考的空間。

這項研究由美國佛羅里達大學（University of Florida）生物化學與分子生物學副教授Ramon Sun領軍，團隊運用AI工具，分析了佛羅里達大學醫療體系中，累積十二年、共24,000名失智症病人與41,000名輕度認知障礙（MCI）病人的匿名病歷資料，並進一步結合大體腦組織的空間代謝體學與脂質體學分析，以及基因轉殖小鼠模型的實驗驗證。

結果發現，在這個醫療體系的認知功能退化病人中，每十位就有一位正在服用葡萄糖胺。而在輕度認知障礙的病人裡，有服用葡萄糖胺習慣的人，惡化為完全型阿茲海默症的機率，比沒有服用的人高出25%；在已經確診阿茲海默症或相關失智症的病人中，服用葡萄糖胺者，五年內的死亡風險也高出25%。值得注意的是，研究團隊也在健康小鼠身上測試葡萄糖胺，並沒有觀察到類似的負面效果。

至於背後的機制，研究團隊解釋，葡萄糖胺這種帶有糖分子結構的物質，能夠穿過血腦屏障，進入身體裡的「己糖胺生合成路徑」，進而過度活化一種名為O-GlcNAcylation的蛋白質修飾機制。在阿茲海默症病人的大腦裡，這些額外的「糖鏈」堆積在不該出現的地方，讓原本正常運作的蛋白質失去功能，可能因此加重腦中類澱粉蛋白斑塊與神經纖維糾結的病理變化。

吃進體內顧關節的保健品，也可能悄悄走進大腦，改變它原本的運作方式。

不過，研究團隊也非常明確地提醒，這是一份基於病歷資料的觀察性、回溯性研究，並不是嚴謹控制條件的臨床試驗，因此只能說葡萄糖胺的使用「與」認知功能惡化之間存在關聯，並不能證實兩者之間有因果關係。他們也坦言，目前還無法確定劑量、保健品品牌、服用時間長短的影響，也不清楚這樣的關聯是否適用於其他類型的失智症，未來仍需要更嚴謹的前瞻性臨床試驗，才能真正確認葡萄糖胺是否會加速認知功能退化。

這並不代表每一位服用葡萄糖胺的關節疼痛病人都需要立刻停藥或恐慌——多數服用者並沒有認知功能問題。但如果你或家人本身已經有輕度認知障礙、失智症的診斷，或有相關家族病史，這篇研究提供了一個很好的理由，趁著回診時，主動跟醫師聊聊目前正在吃的保健品，一起評估利弊。

你，或家人，平常也有在吃葡萄糖胺這類關節保健品嗎？

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Hyperglycosylation is a metabolic driver of Alzheimer's disease

久坐配手搖飲，下背痛風險悄悄升高

 作者:陳世鴻

現代上班族的日常，常是一杯手搖飲配上長達八小時的久坐辦公。近來多項研究將焦點放在這個「微小歡愉」背後可能潛藏的疼痛代價——含糖飲料攝取與慢性下背痛之間的關聯。每天從含糖飲料攝取超過200大卡熱量的成年人，發生慢性下背痛的風險較完全不飲用者高出1.65倍，糖尿病患者亦有相似的風險；且攝取量每增加100大卡，風險即上升約7%，呈現明顯的劑量反應關係。

這個關聯並非巧合，其背後有具體的病理生理機轉可循。2024年一篇整合分析顯示，糖尿病患者的椎間盤退化風險，是血糖正常者的1.68倍。糖尿病與慢性高血糖狀態已知會促進「糖化終產物」（Advanced Glycation End-products, AGEs）的形成——血液中過多的葡萄糖會與蛋白質分子非酵素性結合，在膠原蛋白纖維之間產生異常的交聯鍵結。椎間盤的纖維環主要由第一型與第二型膠原蛋白構成，一旦這些膠原纖維遭AGEs交聯「固化」，便會逐漸喪失原本的彈性與緩衝能力，纖維環因而變得脆弱易裂，這正是椎間盤退化、突出甚至破裂的重要危險因子之一。

更值得注意的是，久坐本身會進一步加劇這個惡性循環。人體椎間盤並無血管直接供應養分，其營養交換與代謝廢物排出主要仰賴姿勢改變時產生的壓力梯度變化，透過擴散作用完成。長時間維持同一坐姿，椎間盤內部的壓力長期處於穩定而非週期性變化的狀態，會抑制這種擴散式的養分輸送與廢物排除機制，使得原本就因糖化作用而脆弱的椎間盤組織，更難以獲得修復所需的養分，加速退化進程。換言之，「含糖飲料」與「久坐少動」兩個看似獨立的生活型態因子，實際上可能透過代謝與機械力學兩條路徑，相互加乘、共同促成下背痛的發生與惡化。

面對慢性下背痛患者，除了傳統的姿勢評估、核心肌力訓練與影像學檢查外，詳細詢問飲食習慣——特別是含糖飲料與精緻碳水化合物的攝取頻率與份量——或許能揭露另一層可改善的危險因子，尤其對合併糖尿病前期、代謝症候群或體重過重的病人更具參考價值。

具體的生活型態建議包括：將含糖手搖飲、汽水等高糖飲品逐步替換為無糖茶飲或白開水；減少高溫油炸與精緻澱粉食品的攝取頻率，以降低整體糖化負荷；在工作型態上，建議每靜態久坐一小時便起身活動筋骨、變換姿勢，即使只是短暫站立、伸展或步行數分鐘，也有助於恢復椎間盤壓力的週期性變化，促進其養分交換與代謝廢物排出。這些調整看似微小，卻可能是長期下背痛防治中容易被忽略、卻相對容易執行的一環。

值得提醒的是，目前這類飲食與下背痛風險之間的關聯，多來自觀察性研究與整合分析，仍需要更嚴謹的前瞻性介入試驗加以驗證因果關係與具體效果量。但在現有證據基礎下，將「減糖」與「減少久坐」納入慢性疼痛衛教的一部分，風險低、成本小，卻可能帶來超出單純疼痛控制範疇的整體代謝健康效益，值得作為臨床衛教時優先討論的生活型態介入項目之一。

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Sugar-sweetened beverage intake and chronic low back pain

Diabetes Mellitus and Intervertebral Disc Degeneration: A Meta-Analysis

忍痛真的會傷腦？經痛與慢性疼痛的中樞敏感化機轉

 作者:陳世鴻

「忍一忍就過去了」，這句話幾乎是每個人從小聽到大的處世哲學，也常常被拿來面對身體的疼痛，尤其是經痛——很多女性一個月痛個幾天，覺得吃止痛藥「不太好」，索性咬牙忍過去。但如果這份疼痛是反覆發生、拖成慢性的，忍痛換來的可能不是風平浪靜，而是「變本加厲」。

疼痛其實是身體的求救訊號，就像房子失火時的警報器，應該要找出根源、趕緊處理，而不是把警報器關掉假裝沒事。短暫性疼痛，通常吃個止痛藥或休息幾天就會恢復；劇烈疼痛，大部分人也會立刻就醫。真正最容易被忽視的，反而是那種長期反覆發作、卻沒有嚴重到讓人受不了的「慢性疼痛」——很多人選擇硬撐過去。

研究發現，慢性疼痛和睡眠品質的關係，就像一把雙面刃：至少有百分之五十的失眠患者，其實正遭受慢性疼痛所苦；而在慢性疼痛患者當中，多達百分之六十七到八十八的人，會抱怨自己有睡眠不適的問題。慢性疼痛造成的難以入眠，會打斷身體原本用來修復疼痛的正常機制，讓神經對疼痛變得更加敏感，進一步累積更多疼痛，最終陷入一個難以脫身的惡性循環。

忍一時風平浪靜？疼痛這件事，忍一時反而可能變本加厲。

這個惡性循環背後，牽涉到體內的細胞激素運作。研究指出，睡眠恆定的機制與細胞激素息息相關，其中對疼痛和發炎反應扮演關鍵角色的，是一種名為腫瘤壞死因子（一種常簡稱TNF-α的發炎物質）——有慢性疼痛疾病的患者，體內往往會有較高濃度的這種發炎物質。有研究分析了兩千八百五十七名睡眠呼吸中止症患者，也發現他們血中這種發炎物質的濃度，高於一般沒有睡眠問題的對照組。另外也有臨床試驗發現，針對僵直性脊椎炎患者使用能抑制這種發炎物質的藥物治療後，除了改善原本的疾病症狀，還能顯著改善患者的睡眠品質——這也間接說明了，只要找出慢性疼痛的病源、給予適當治療，前面提到的惡性循環是有機會被打斷的。

更讓人意外的是，忍痛付出的代價，可能不只是睡不好而已，還可能真的影響到大腦。研究發現，慢性背痛的患者在忍痛長達一年後，大腦的灰質密度出現了下降。而與經痛特別相關的是，也有研究發現，原發性經痛的女性，同樣會出現短期的大腦灰質體積變化，以及神經功能性連結的降低。早在一九九零年，世界衛生組織就已經宣布「免於疼痛是一種基本人權」——換句話說，忍痛從來就不是一種美德，而是一種可以、也應該被處理的健康問題。

所以下次經痛或身體某處反覆隱隱作痛時，與其告訴自己「忍一忍就過去」，不如認真思考：這份疼痛是不是已經變成了長期反覆發生的慢性疼痛？如果是，比起單純忍耐，更值得做的是找出疼痛的根源、和醫師討論適合的疼痛管理方式，讓身體不要因為一次次的忍耐，反而讓神經越來越敏感、越來越容易痛。

你也曾經因為覺得「忍一忍比較好」而硬撐過經痛或身體的疼痛嗎？歡迎留言分享你的經驗，一起聊聊怎麼跟疼痛好好相處。

落枕脖子痛到不敢轉？別急著硬扳

 作者：陳世鴻

早上醒來，頭才剛轉一下——「嘶！」脖子突然痛到不敢動，刷牙、開車，甚至只是轉頭跟旁邊的人說話都變得困難。診間裡幾乎每個禮拜都會遇到這樣的病人，捂著脖子、整個人歪一邊走進來，第一句話通常是：「醫師，我是不是睡錯枕頭了？」

這種俗稱「落枕」的狀況，常見表現就是突然出現的頸部疼痛、僵硬與活動受限。但原因其實不一定只是「枕頭睡錯」這麼單純。白天長時間使用電腦、低頭滑手機導致的肌肉疲勞，再加上睡眠時長時間維持同一個姿勢，都可能讓頸部肌肉在一夜之間出現不適。也就是說，落枕往往不是睡覺那八小時單獨造成的，而是白天累積的負擔，在睡眠中被放大出來。

很多人一落枕，直覺反應就是把脖子固定得死死的，深怕一動就更痛，甚至找人幫忙「喬一下」、用力扳回去。這其實是最容易踩到的地雷。剛落枕時，確實應該避開快速轉頭、猛烈拉筋，或任何會明顯增加疼痛的動作，但也不需要把脖子完全「封印」不動。等疼痛稍微緩和後，可以在自己能接受的範圍內，慢慢左右轉動、輕輕點頭，或活動一下肩膀。溫和的活動有助於逐步恢復頸部的活動度，重點是「慢慢來」，絕對不要為了想把筋拉開，就硬扳脖子。

落枕不是脖子壞了，而是脖子在提醒你：白天已經扛了太多。

第二件常被誤解的事，是枕頭的選擇。很多人以為落枕就該換一顆更高、更硬、支撐力更強的枕頭，但真正重要的，其實是讓頭部與頸部在睡眠時維持相對自然、舒服的位置。側睡時，枕頭需要填補肩膀與頭部之間的空間；仰睡時，則要避免枕頭高到讓頭部長時間往前彎。每個人的肩寬、睡姿與床墊軟硬度都不一樣，所以並沒有一個「幾公分才是標準答案」的枕頭高度。如果你每天早上起床都固定脖子痛，不妨先觀察看看：是不是枕頭已經塌陷變形、睡覺時經常扭著脖子，或者其實白天肩頸就已經累積了不少負擔，而不是急著再買一顆新枕頭。

真正最容易被忽略的一件事，其實是白天的習慣。如果一整天工作八小時都在低頭、頭往前伸著看螢幕，晚上才花五分鐘伸展一下，通常很難把白天累積的負擔全部抵銷回來。比較實際的做法，是把螢幕調整到讓自己不用低頭就能看清楚的位置、手機盡量拿高一點，也記得每隔一段時間就起身活動。平常若能加入肩胛骨、上背與頸部肌群的訓練，效果也會比只在落枕發生後才按摩來得踏實。

偶爾一次落枕，多半不用太緊張，讓身體慢慢恢復就好。但如果三不五時就「睡醒脖子壞掉」，與其一直換枕頭，不如認真檢視一下自己的工作姿勢、日常活動量，以及肩頸的肌力狀態——畢竟白天讓脖子辛苦工作十幾個小時，晚上也該給它一個真正舒服休息的機會。

你也常常一早起床就脖子卡住、不敢轉頭嗎？

疝氣手術後為什麼還在痛？

 作者:陳世鴻

腹股溝疝氣手術是一般外科最常見的手術之一，多數病人在使用人工網膜修補後，恢復良好、疼痛也在數週內逐漸緩解。但臨床上仍有部分病人在術後數月，甚至更久之後，持續感到鼠蹊部抽痛、灼熱感或活動時牽扯般的劇痛，這種現象在醫學上稱為「疝氣修補術後慢性疼痛」（chronic postoperative inguinal pain, CPIP），俗稱「inguinodynia」，是疝氣手術後最常被低估、卻可能嚴重影響生活品質的併發症之一。

疝氣修補術後慢性疼痛的發生率，在不同研究與疼痛嚴重度的定義下差異頗大，文獻報告從一成左右到三成以上都有，其中造成明顯功能影響的中重度疼痛比例則相對較低。造成這種疼痛的主要原因，是手術過程中鄰近的周邊神經受到直接損傷、被縫線或人工網膜纏繞夾擠，或是術後疤痕組織增生壓迫神經所致。腹股溝區最常被牽連的三條神經分別是：髂腹股溝神經（ilioinguinal nerve）、髂腹下神經（iliohypogastric nerve），以及生殖股神經的生殖分支（genital branch of genitofemoral nerve）。當這些神經受到刺激或纏套，病人常會描述為刀割般、灼燒感或觸電般的抽痛，且在咳嗽、久站或劇烈活動時症狀加劇，這類疼痛型態在臨床上被歸類為「神經病變性疼痛」（neuropathic pain），與單純傷口癒合疼痛的處理原則並不相同。

值得欣慰的是，多數病人的神經性疼痛與麻木感，會隨著神經逐漸修復再生而在術後數週至數月內自然緩解，因為周邊神經再生本身就需要相當長的時間。然而，若疼痛持續超過三個月仍未改善，甚至逐漸加劇，就應考慮進一步的疼痛介入治療。第一線的保守治療包括生活型態調整、口服止痛藥（如NSAIDs）、肌肉鬆弛劑，以及針對神經病變性疼痛特別有效的抗癲癇藥物（如gabapentin、pregabalin）；若保守治療效果有限，超音波導引下的神經解套注射（結合局部麻醉藥與類固醇）是目前實證支持度較高的介入方式，文獻顯示約五成以上的病人在接受神經阻斷注射後，神經病變性疼痛的症狀能獲得明顯改善，若一個月後仍有殘餘症狀，可考慮重複注射以加強效果。

對於經過反覆神經阻斷注射仍效果不彰的頑固型疼痛病人，還有更進階的治療選項，包括射頻消融術（radiofrequency ablation）阻斷疼痛訊號的傳遞，或是外科神經切除術（neurectomy），直接移除受損且無法修復的神經節段；對於極少數症狀特別頑固難治的病人，近年也有研究團隊嘗試以背根神經節脊髓刺激術（dorsal root ganglion stimulation）進行更精準的神經調控治療，為傳統治療無效的病人提供新的希望。

除了治療端的選擇，預防與早期介入同樣重要。研究發現，術後及早恢復日常活動與輕度工作的病人，反而較少演變成慢性疼痛，推測與活動促進傷口周邊血液循環、刺激組織再生、進而減少人工網膜對神經的持續刺激有關；反之，術後過度靜養、長期臥床，未必有利於神經修復。因此，無論是接受疝氣修補手術的病人，或是負責術後照護的醫療團隊，都應正視「術後持續疼痛」這個警訊——它不是單純「傷口還沒好」，而可能是神經正在發出求救訊號，及早診斷、及早介入，才能避免急性疼痛演變為難纏的慢性神經痛。

起跑點的疼痛，才是大腦老化的關鍵？愛丁堡大學22年追蹤研究的意外答案

 作者:陳世鴻

診間常有患者這樣問我：「醫師，我這個疼痛已經忍了十幾年，會不會忍到最後連腦袋都跟著壞掉？」過去我總會提醒他們，長期疼痛確實和認知功能退化有關聯，但今年（2026年）發表在國際疼痛研究學會（IASP）官方期刊《PAIN》上的一篇研究，卻給了一個讓我重新思考的答案：真正決定大腦衰退速度的，可能不是疼痛「後來惡化了多少」，而是「一開始有多痛」。

這篇由英國愛丁堡大學心理學系Salomé Andres、Simon R. Cox與Chloe Fawns-Ritchie三位研究者完成的論文，題目是〈疼痛與認知功能的軌跡：中老年期22年的證據〉。他們使用的資料來自「英格蘭老化長期追蹤研究」（English Longitudinal Study of Ageing, ELSA）——一個具全國代表性、長期追蹤英格蘭中高齡族群的大型世代研究。研究團隊分析了19,376名參與者橫跨11個波次、超過20年的資料，是目前同類研究中追蹤時間數一數二長的。

研究怎麼做的？每一個追蹤波次，參與者都會被問到疼痛嚴重度，分成「無、輕度、中度、重度」四個等級；同時，研究人員也用三項客觀認知測驗評估參與者的認知功能。接著，團隊用「潛在成長曲線模型」（latent growth curve modelling）這種統計方法，把每個人「一開始的疼痛程度」和「疼痛隨時間變化的速度」分開來看，分別檢視這兩者各自和認知衰退的關係。

結果相當耐人尋味。如果只校正年齡與性別，「疼痛惡化的速度」確實和認知功能加速衰退有關；但當研究團隊進一步把種族、社經地位、共病慢性病都考慮進去之後，「疼痛惡化速度」和認知衰退的關聯就變得不顯著了。反而是「一開始的疼痛嚴重度」，也就是受試者剛加入研究時有多痛，即使在把所有變項都校正過後，仍然和後續認知功能更快衰退維持顯著相關。

換句話說，這篇研究想傳達的重點是：比起擔心疼痛會不會「越來越嚴重」，一個人一開始承受的疼痛程度，可能才是預測未來大腦老化速度更重要的訊號。

疼痛不是慢慢累積才傷腦，起跑點的疼痛程度，可能早就悄悄決定了大腦老化的速度。

這對臨床照護的意義是什麼？研究團隊認為，這提醒醫療人員不該只把慢性疼痛當作「單純需要止痛的症狀」，而應該把它視為認知功能的重要風險指標之一，尤其是對於一開始疼痛就評為中重度的中高齡族群，及早介入疼痛控制與整體健康管理，可能比單純追蹤疼痛是否惡化更有意義。

當然，這是一篇觀察性研究，疼痛與認知衰退之間的關聯不等於因果關係，兩者之間可能還牽涉發炎反應、活動量下降、睡眠品質等共同機轉，需要更多研究釐清。但對於長期與疼痛共處的患者與家屬而言，這篇研究提供了一個清楚的提醒：疼痛控制不該被視為「可以忍就忍」的選項，及早積極處理疼痛，或許同時也是在為未來的認知健康把關。

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Trajectories of pain and cognitive function: 22 years of evidence in mid-to-later life

Nature研究揭露非成癮性精準止痛新方向

 作者:陳世鴻

全球約有超過五千萬名美國人、以及更龐大數量的世界人口正受慢性疼痛所苦，而現行止痛藥物幾乎難以繞開一個根本困境：越有效的止痛藥物，往往伴隨越高的成癮或依賴風險。鴉片類藥物之所以能有效止痛，正是因為它們作用於大腦的獎賞迴路，但也正因如此，它們同時具備成癮潛力。賓州大學醫學院（Penn Medicine）團隊近期發表於《Nature》期刊的一項研究，提出了一種截然不同的策略：透過基因治療技術，打造一個只調控「疼痛訊號」本身、卻不觸碰獎賞迴路的精準「開關」。

這項研究由賓州大學Perelman醫學院與護理學院的團隊主導，並與卡內基美隆大學（Carnegie Mellon University）及史丹佛大學（Stanford University）的研究者合作，是歷時超過六年、由美國國家衛生研究院（NIH）New Innovator Award獎助支持的成果。研究團隊將這項基因治療技術比喻為「音量旋鈕」：它並非全面壓抑神經系統的活性，而是精準地將「疼痛電台」的音量調低，同時讓其他神經功能——包括正常的觸覺、溫度覺，以及與愉悅感、獎賞相關的神經迴路——維持不受影響。

從技術層面來看，這項研究的核心突破在於「中樞神經系統標靶式」（CNS-targeted）基因治療的精準遞送與調控。研究團隊鎖定了與疼痛訊號傳遞高度相關、但與獎賞迴路相對獨立的特定神經迴路作為標的，透過基因治療載體將調控元件送入目標神經細胞，使其能被特定訊號「開啟」或「關閉」。當這個開關被啟動時，動物實驗模型顯示疼痛相關行為明顯減少，且效果具有持續性，而多項評估獎賞行為與成癮傾向的行為測試中，並未觀察到獎賞迴路被異常活化的證據——這正是與傳統鴉片類藥物最關鍵的差異所在。研究團隊也將此定位為「全球首個中樞神經系統標靶式疼痛基因治療」，並強調這為發展「迴路特異性、非成癮性」的精準疼痛醫學，提供了具體可行的技術藍圖。

這項研究的意義，需要放在整個疼痛醫學界近年積極尋求「鴉片替代方案」的脈絡下理解。從NaV1.8離子通道抑制劑（如suzetrigine，透過阻斷周邊感覺神經元的鈉離子通道傳導疼痛訊號，且不作用於中樞獎賞迴路而不具成癮性）、Kappa類鴉片受體偏向性促效劑，到近期備受矚目的大腦「藍斑核」止痛煞車機轉研究，整個領域的共同方向，是嘗試在「有效止痛」與「避免成癮」這兩個過去被視為互相矛盾的目標之間，找出可以同時兼顧的分子與神經迴路層級解方。基因治療路徑的獨特之處，在於它有機會提供「一次治療、長效調控」的可能性，這與需要每日、甚至每數小時服用一次的傳統止痛藥物，在治療模式上是根本性的不同。

然而，必須強調的是，這項研究目前仍處於臨床前的動物實驗階段，距離實際應用於人類病人仍有相當長的路要走。基因治療應用於中樞神經系統，本身即面臨遞送效率、長期安全性、免疫反應、以及治療效果是否可逆等多項技術與倫理層面的挑戰；此外，動物模型中觀察到的「疼痛特異性」效果，是否能完整轉譯到人類複雜疼痛狀態（尤其是慢性疼痛常合併的中樞敏感化、情緒共病等多重機轉），也仍有待未來的轉譯研究與臨床試驗證實。

對疼痛與麻醉醫學領域的臨床工作者而言，這項研究的價值，或許不在於它能立即改變臨床實務，而在於它所代表的典範轉移方向：從「藥物調控全身受體」走向「基因層級精準調控特定神經迴路」。隨著基因治療技術的遞送工具與安全性持續進步，未來十年內，這類精準疼痛醫學是否能真正走入臨床，值得長期追蹤。

我參考了甚麼

Mimicking opioid analgesia in cortical pain circuits