找到新的「疼痛基因」SLC45A4，慢性疼痛治療有新希望？

 作者:陳世鴻

很多人會有這樣的疑問：同樣是腰痛或關節痛，為什麼有些人痛一下就好了，有些人卻痛到變成多年都好不了的慢性疼痛？最近一個大型研究指出，除了生活型態與受傷經驗外，基因也可能扮演重要角色，科學家甚至找到了一個關鍵的「疼痛基因」SLC45A4。

要了解這個發現，我們先用簡單的方式想像神經系統。人體的感覺神經，就像一條條電線，把皮膚、肌肉、關節感受到的刺激，傳到脊髓，再送到大腦。當有受傷或炎症時，這些神經會發出「疼痛訊號」，提醒我們保護自己。正常情況下，傷口癒合後，神經興奮度會恢復，而疼痛就會慢慢消失。

但是在慢性疼痛的狀態裡，部分神經細胞好像「卡在高敏感模式」，明明沒有新的傷害，卻一直發出強烈訊號，讓人感到過度疼痛。科學家長期懷疑，一種叫「多胺」的小分子，與這種過度敏感有關。多胺是身體自己製造的物質，原本負責幫細胞調節許多功能，正常的量是需要的，但如果在神經裡濃度太高，可能會讓神經變得特別容易被觸發。

最新的研究利用上十萬人的遺傳資料庫，比對每個人的基因型，與他們自述的疼痛強度，最後鎖定一個叫做 SLC45A4 的基因。這個基因負責製造一種「多胺轉運蛋白」，就像一扇門，控制多胺在神經細胞裡進出。研究團隊發現，在專門處理痛覺的感覺神經節裡，這個基因表現特別高，代表它可能是調節疼痛訊號的重要開關。

更有趣的是，在動物實驗中，如果讓老鼠缺少這個基因，也就是關掉這扇「多胺之門」，牠們對疼痛刺激的反應就會明顯降低，特別是對長時間的熱痛或化學性刺激。換句話說，當這個轉運蛋白不見了，神經就不會那麼容易被「熱」或「發炎」這種訊號啟動，疼痛感受也就減弱。

這些發現拼在一起，提供了一個新的假說：在某些人身上，SLC45A4 這個基因的變化，可能讓多胺在神經裡堆得比較多或比較容易進出，結果就是痛覺神經長期處於「過度興奮」的狀態，久而久之形成慢性疼痛。如果能針對這個轉運蛋白下手，讓它的活性降低或調整到比較正常的範圍，理論上就有機會減少慢性疼痛。

這對病人意味著什麼？首先，這代表慢性疼痛不再只是模糊的「體質」或「神經比較敏感」，而是可以被具體看到的分子機制。當科學家了解這個轉運蛋白的立體結構後，就有機會用電腦模擬或藥物設計，去找出可以卡在特定位置、改變它功能的小分子，未來有可能發展成新一代止痛藥。這類藥物的目標，比較專一地作用在疼痛路徑，而不是像鴉片類藥物那樣，同時影響大腦裡許多與成癮相關的區域。

不過，這一切目前還在研究階段，離真正變成門診可以開立的藥物，還有很長一段路要走。從找到基因、了解結構，到設計藥物、進行動物試驗、安全性試驗、人體臨床試驗，都需要多年時間。動物實驗的結果，也不一定完全等同於人類身上會發生的事。因此，現在談「馬上就有新的神藥」，還太早，但可以說是往前跨出了一大步。

對慢性疼痛患者來說，這則新聞的重點，其實是「希望」兩個字。這項研究顯示，全球各地有越來越多團隊在投入慢性疼痛的基礎科學與臨床研究，不再只依賴傳統止痛藥，而是努力尋找更精準、更安全的治療標的。未來有一天，治療可能會走向「個人化」，根據每個人的基因型、神經敏感度和生活型態，設計不同的止痛策略。

在那之前，現階段的疼痛照護仍然以綜合方式為主，包括藥物、復健、運動訓練、心理支持、睡眠與壓力管理、介入性治療等等。了解這些基礎科學的新進展，可以幫助病人和家屬明白一件事：疼痛不是想太多，也不是意志力不夠，而是神經系統裡真的有「機器設定」被改變了。當醫療團隊願意傾聽，並且用多面向的方式與病人合作，疼痛就有機會慢慢被調整，而未來新的標靶藥物，也可能讓這條路走得更順利。

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SLC45A4 is a pain gene encoding a neuronal polyamine transporter

明明沒有受傷，為什麼全身這裡痛那裡痛？談「傷害可塑性疼痛」

 作者:陳世鴻

很多人都有這種感覺：做健康檢查幾乎都正常，影像檢查看不出什麼問題，可是肩頸一直緊痛、頭常常悶痛或像被綁住一樣，腰也酸、背也痛，日子久了，身邊的人開始覺得是不是太敏感、想太多。實際上，這類疼痛有一大部分可能跟「傷害可塑性疼痛」有關，也就是說，疼痛不完全來自組織真的受傷，而是「神經系統處理疼痛的方式改變了」。

身體裡有一套很精細的疼痛警報系統，平常真的受傷時，神經會把「危險訊號」傳到脊髓和大腦，大腦再判斷要不要啟動「痛」這個感覺，好讓人知道該閃開或休息。短時間的急性疼痛，其實是保護機制的一部分。但如果長期壓力、睡眠不足、情緒緊繃，再加上反覆的小傷害和疼痛記憶，這個系統就會慢慢「調整設定值」。原本只有很強的刺激才會被大腦當成疼痛，後來變成一點點刺激，大腦就先幫你按下「痛」的按鈕，甚至根本沒有明顯刺激，大腦自己就啟動疼痛路徑。這種「系統過度敏感」的情況，就是傷害可塑性疼痛的核心。

簡單想像：原本家裡的防盜系統只在玻璃真的被打破時才會響警報，後來卻變成風吹草動、貓咪走過窗台，警報就大響，大家都被吵到沒辦法好好生活。神經系統的敏感度一旦被調高，肌肉拉一下、姿勢稍微不良、壓力一大，疼痛就很容易被點燃。像常見的慢性肩頸痠痛、偏頭痛、下背痛、骨盆疼痛、纖維肌痛症等，都被認為跟這類疼痛機轉有關。

很多人最困擾的不是痛本身，而是「檢查都說正常，那我到底是怎麼了？」這種感覺容易讓人懷疑自己是不是誇張、是不是心理有問題，甚至會被誤解成裝病。其實，傷害可塑性疼痛並不是幻想，它有清楚的生理基礎，只是目前一般影像或抽血檢查很難直接看到。研究發現，長期疼痛的患者，在大腦某些跟情緒、注意力、疼痛處理相關的區域，確實會出現活動模式的改變，代表「大腦看待疼痛的方式」真的不一樣了。

既然問題是神經系統變得太敏感，治療策略也就不只是找那一塊肌肉打針或開刀，而是要「重新調整整個系統」。這裡可以分幾個方向來看。第一個方向是「了解和接納」。當一個人知道自己的疼痛是系統過度敏感，而不是身體正在崩壞、也不是自己太軟弱時，焦慮往往會下降一些。焦慮減少，本身就會讓神經系統稍微安靜一點。很多疼痛教育課程，就是用簡單的方式解釋疼痛機轉，幫助大腦重新解讀這些訊號，研究顯示這樣的疼痛教育有助於減少疼痛程度和害怕動作的程度。

第二個方向是「重新學習身體的安全感」。長期疼痛的人常常會越來越不敢動，一害怕痛就完全不動，結果肌肉更僵硬、體力更差，只要稍微活動就更痛，變成惡性循環。現代疼痛復健強調循序漸進的活動，從幾乎不痛的輕微動作開始，一點一滴讓身體和大腦重新經驗到「動起來不一定會出事」。這個過程需要時間，也需要耐心，但很多人經過幾個月的練習，身體的「警報系統」就會慢慢調整，不再隨便大響。

第三個方向是「處理壓力和睡眠」。睡不好、壓力大，是傷害可塑性疼痛常見的推手。睡眠不足會讓大腦更容易放大疼痛訊號，壓力則會讓全身肌肉緊繃、交感神經長期過度活躍，疼痛更不容易安靜。因此，規律作息、睡前減少螢幕刺激、學習一些放鬆技巧，例如緩慢呼吸、身體掃描、簡單的伸展運動，都可以幫助神經系統降溫。有研究指出，正念練習和心理治療也有助於改善慢性疼痛相關的困擾。

藥物治療方面，醫師有時候會使用影響神經傳導的藥物，例如調整神經放電的藥或某些抗憂鬱藥物，用來降低神經的「放大效應」。並不是說這些人一定有情緒疾病，而是這些藥物在疼痛路徑上剛好有作用。除了藥物，也可能會搭配局部注射、神經阻斷、物理治療等方式，希望先把疼痛降到一個比較可以接受的程度，好讓病人有力氣去運動、去調整生活。

如果日常生活中常常出現「這裡也痛、那裡也痛，檢查卻找不到明顯原因」的情況，不需要馬上否定自己，也不要急著接受「你只是太敏感」這種說法。比較好的做法，是找熟悉慢性疼痛的專科醫師，說清楚疼痛的時間、部位、加重和緩解的情況，並把睡眠、壓力、情緒狀態一併告訴醫師。當醫師和病人一起把「身體」、「大腦」和「生活」這三個面向都放進來看，疼痛比較有機會慢慢鬆動，而不是永遠停在原地。

不要再說「忍一下就好」——月經痛其實是未來慢性疼痛的警訊

 作者:陳世鴻

最近有一項大型追蹤研究，分析一千多名青少女的資料，發現十五歲時如果月經痛達到中度或重度，到了二十多歲，出現慢性疼痛的風險明顯增加。重度經痛者日後罹患慢性疼痛的機率約高出七成，中度經痛也高出約六成，而且不只是在骨盆或下腹部，還包括頭痛、關節痛等其他部位。研究者認為，青少年階段大腦與神經系統仍在發展，反覆的強烈疼痛可能讓大腦對痛覺變得特別敏感，為未來的慢性疼痛埋下種子。

許多人從青春期開始就被月經痛困擾。每到生理期，下腹悶痛、痠脹、甚至痛到冒冷汗、想吐、全身無力，卻常常被環境要求「習慣一下」、「忍一忍就過了」。有些人即使痛到無法正常上課或工作，也不太敢開口求助，怕被說矯情，或覺得這是身為女性一定要承受的一部分。

新的研究告訴我們，這種觀念需要被徹底翻轉。研究追蹤發現，那些在青春期就有中度到重度月經痛的青少女，長大成年後，更容易在身體各處出現慢性疼痛問題，例如頭痛、偏頭痛、關節痛、背痛等，而且疼痛不一定只侷限在每個月的那幾天，而是可能演變成幾乎天天纏身。

為什麼短暫的月經痛，會和多年以後的慢性疼痛有關？其中一個重要關鍵是大腦的「可塑性」。青少年時期，大腦與神經系統還在快速發展，如果在這段時間裡，身體常常經歷強烈又反覆的疼痛，大腦就會學會「這個身體很常痛」，於是與疼痛相關的神經通路會被加強，門檻變得很低。久而久之，原本只在生理期才會被啟動的疼痛系統，可能開始對其他刺激也過度反應，例如壓力、睡眠不足、姿勢不良甚至一點小小的發炎。

換句話說，青少年時期的月經痛，並不是一個「每個月忍一下就算了」的小問題，而是可能是未來慢性疼痛的早期警訊。如果能在這個階段就好好評估、治療與教育，大腦就比較不會被「痛覺高速公路」綁架，未來的疼痛風險也有機會降低。

那麼，實際上可以做些什麼呢？

首先，當經痛嚴重到影響學校、工作或日常活動時，就已經超過「正常不舒服」的範圍。這時候，尋求專業評估是必要的，包括排除子宮內膜異位症、子宮肌瘤、骨盆腔發炎等疾病，也可以討論適合的止痛藥物、荷爾蒙治療或其他方式，而不是每次都硬撐到痛到崩潰才吃藥。適時、規律而安全地使用止痛藥，反而有機會減少大腦反覆接受極端疼痛刺激的次數，對未來是種保護，而不是溺愛身體。

其次是生活型態與壓力調整。青春期往往同時面對課業、社交、家庭期望等多重壓力，睡眠不足、飲食不規律、缺乏運動，都會讓身體更容易發炎、肌肉更緊繃，疼痛自然更加明顯。研究顯示，慢性疼痛與心理壓力、焦慮、憂鬱密切相關，而這些在青春期尤其常見。如果月經痛讓心情長期低落、對未來很悲觀，或讓人產生「我的身體很糟、我不正常」的想法，這些都會加深大腦對疼痛的敏感程度。

再來是疼痛教育。很多人從來沒有人教過什麼是「正常的不適」，什麼是「需要求助的疼痛」。如果學校和家庭都能把疼痛衛教當成青春期健康教育的一部分，讓青少年知道月經痛嚴重到某個程度就應該尋求協助，也能討論如何記錄疼痛日記、觀察與睡眠、壓力、飲食的關係，未來就比較不會出現多年疼痛卻一直被忽略的情況。

對於已經成年的讀者，如果回想自己青春期就有非常嚴重的月經痛，現在又飽受慢性頭痛、全身痠痛或其他慢性疼痛困擾，也不必責怪過去的自己沒有早點處理。重要的是，現在開始仍然可以尋求協助。許多疼痛門診、婦科門診與身心科門診，都已經意識到月經痛與慢性疼痛的關聯，會從更全面的角度看待這個問題，而不是只給幾顆止痛藥就打發。

最後，也要提醒身邊的照顧者與教育工作者：當看到青少年經痛嚴重時，請避免用「大家都一樣」、「妳太誇張」這類話語帶過。這不只是情緒上的傷害，更可能錯失一個預防未來慢性疼痛的重要機會。願意聽她說、陪她一起找醫療資源、協助安排請假或調整課業，都是很實際的支持。

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Longitudinal association between dysmenorrhoea in adolescence and chronic pain in adulthood: a UK population-based study

從「刺痛」到「痠痛」：身體原來有兩套不同的疼痛系統

 作者:陳世鴻

很多人會說，割傷、燙傷那種「刺到跳起來」的痛，跟運動後、關節退化那種「酸酸痠痠、悶悶怪怪」的痛，其實是兩種完全不同的感覺。最近有研究真的把這件事「拆開」來看，找到一條專門負責那種持續痠痛的新路徑，英文是新的 chronic pain pathway，有研究團隊直接用台語「sng」這個字來形容。

研究發現，在肌肉裡有一種特殊的訊號系統，會釋放一種叫做「麩胺酸」的分子，這個分子去啟動一個很特別的受體。平常這個機制可以幫助我們感覺肌肉的狀態，可是如果麩胺酸釋放太多，附近的痛覺神經就會被「打開之後關不起來」，變成一直在發訊號，好像神經卡住無法休息，慢慢就變成那種「揮之不去的痠痛」。

研究團隊在動物實驗裡，把這個新發現的受體「關掉」，結果這種痠痛就沒有被啟動，神經也不會一直誤報。更特別的是，有臨床個案本來因為脊髓損傷，對一般刺痛感覺已經很不敏感，但對「痠痠的 sng 感」卻還是很明顯，表示這條痠痛路徑真的跟傳統教科書裡那條疼痛路線不一樣。

這樣的發現，對慢性疼痛的病人意義很大。很多人吃了常見止痛藥，對刀傷、手術後的刺痛有效，對長期肌肉痠痛、術後慢性痠痛、運動後一直反覆的肌肉痛、關節炎帶來的酸痛，卻覺得效果有限，甚至幾乎沒幫助。現在知道原來是不同路徑在作怪，也就理解為何傳統止痛藥會「打不中目標」。

未來如果能針對這條「痠痛專用」路徑設計藥物，理論上就有機會只關掉這種持續的肌肉痠痛，而不影響其他正常的保護性疼痛。例如，平常如果不小心被刀割到，還是要能感覺到危險，避免更嚴重的傷害；但那種日復一日、影響睡眠和心情的慢性痠痛，就可以被「關小聲」。這種選擇性治療，會比現在一口氣壓下全部疼痛的做法更精準，也比較不容易有一堆全身性的副作用。

對一般人來說，可以先有幾個觀念調整。第一，身體的疼痛不是只有一種，所以有些藥對某種痛有效，對另一種可能就沒用，不能只怪自己「太會喊痛」。第二，若長期有肌肉痠痛、手術後留下的酸痛、脊椎手術後一直揮之不去的不適，可能代表的是神經系統在「痠痛路徑」被長期打開，而不只是局部發炎而已。

第三，這種新的發現，為未來的治療打開很多可能，包括針對特定受體的新藥、調整神經放電方式的物理治療、甚至結合運動與大腦訓練，幫助神經慢慢學會「不要一直誤會身體在痛」。研究也提到，這種路徑可能跟纖維肌痛、運動後延遲性肌肉痠痛、關節炎、術後慢性疼痛有關，這些疾病之所以難治，很可能就是卡在這一條特殊的痠痛通道。

整體來說，這篇研究傳遞的一個重要訊息是：痠痛不是想像出來的，也不是「比較敏感」而已，而是身體裡真的有一套獨立的神經系統在運作。未來如果醫療可以針對這條系統設計治療，就有機會讓很多人從長年的「酸到睡不著、坐不住、心情也跟著糟」中解脫，而不是一直在不同止痛藥之間輾轉嘗試卻看不到明顯改善。

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A role for proprioceptors in sngception

睡不好?背痛更嚴重了!

 作者:陳世鴻

有沒

有這種畫面：睡到一半突然醒來一下，以為只是翻身，結果再過兩個小時又醒一次。天亮時眼睛還沒張開，腰就先痛起來，背也緊得像木板。你可能會以為只是沒睡好，但其實這背後有一個被忽略的大問題——睡眠中斷會讓慢性腰背痛變得更嚴重。

最新的研究觀察一群長期腰背痛的人，發現那些「晚上會醒來兩次以上」的人，早上的痛比其他人更明顯，甚至白天活動時也更容易酸、僵、卡住。你越睡不穩，腰就越痛；你越痛，夜裡就越容易醒來。這是一個很煩的惡性循環。

你可以想像身體在睡覺時，就是在維修、充電。肌肉放鬆、筋膜回彈、神經平靜，這些都在深層睡眠時進行。但如果你半夜一直醒來，就好像充電充到一半被拔掉，結果早上起床時，身體根本沒修好，難怪腰背痛會更明顯。

研究裡的受試者也有同樣描述：有的人半夜醒來覺得背很緊；有的翻身時被腰痛痛醒；有的明明睡了七小時，但一點都不覺得有「睡飽」。這些狀況放久了，疼痛自然會跟著加重。

如果你常半夜醒來，不妨先檢查一下生活習慣。睡前滑手機滑到眼睛酸？影片看到最後一秒才關？枕頭太高、太低？床太硬或太軟？房間太亮？這些小問題都可能讓你更容易醒來。

當然，改善睡眠不會馬上讓腰背完全不痛，但它能讓你早上起床時「比較不那麼緊」、「比較不那麼卡」、「比較不那麼難受」。這種變化雖然細微，但累積起來會讓你的疼痛慢慢往下走。

休息好的人，腰背真的比較不痛。這不是心靈雞湯，是研究證實的事實。你每天只要多讓自己睡得安穩一點、連續一點，你的腰背痛就會給你回饋。

如果你最近腰背痛得特別厲害，不妨注意一下昨晚是否睡得不好。你的身體正在告訴你：「我想休息，但我一直被打斷。」

給它一個完整的夜晚，你會發現隔天的腰背真的輕鬆很多。

全身痠痛?適度的活動緩和筋膜痠痛

 作者:陳世鴻

你有沒有這種經驗？早上坐進辦公室，本來還好好的，結果下午三點開始，肩膀突然變得超硬，脖子卡卡、腰也悶悶痛，整個人像被定住一樣。你站起來伸一下，但痛感還是在那，甚至回家洗完澡也沒好到哪裡去。

最近一個研究把這種狀況看得更清楚。它追踪了一群每天用電腦、滑手機的上班族，結果發現筋膜痛症的比例高得驚人。尤其是那種每天八小時盯著螢幕、下班後又繼續滑手機的人，最容易在肩、頸、背、腰出現「酸、緊、痛、卡住」的問題。

你可以想像你的肌肉是一條橡皮筋，本來應該是彈性的，但如果你一直保持同樣姿勢不動，它就會越拉越緊，緊到後面會開始不舒服。更慘的是，這種不舒服不是一兩天，是會慢慢累積，累到某天一下子痛起來。

研究中的上班族也描述同樣的畫面：坐到下午，肩頸像灌了鉛；滑手機看影片後，手肘到肩膀一路僵起來；回家抱著小孩時，腰突然「咳」一下痛出來。這些看似小毛病，其實背後都是筋膜被拉得太緊、彈性變差造成的。

筋膜痛症不是什麼罕見疾病，它就是你的肌肉「累過頭」、「緊太久」、「沒休息好」。就像橡皮筋被一直拉著沒有放鬆，最後會變乾、變硬、甚至拉一下就痛。

那要怎麼改善？其實你不用做什麼大改造，小動作就能救你。像是每坐 40 分鐘就站起來動一動；會議中間抬頭看遠方；手機不要一直低頭滑到下巴都要碰到胸口；椅子可以調一下高度讓腰背有支撐。每天睡前伸展三分鐘，筋膜就能鬆一點。

這些小習慣不像去健身房那麼麻煩，但累積起來就是你和筋膜痛「和好」的關鍵。你會發現，脖子不再那麼緊、肩膀不再一碰就痛、腰也不會一下子卡住。這種感覺，就好像身體突然「活回來」一樣。

如果你最近常覺得哪裡卡、哪裡痛、哪裡緊到不行，不用懷疑，你的筋膜真的在求救。現在就開始讓它休息一下、動一動，把它從緊繃的繩索變回有彈性的橡皮筋，你就會發現疼痛悄悄變少了。

疼痛會引起高血壓嗎?

 作者:陳世鴻

有沒有一種情況很熟悉：朋友說最近腰酸背痛、膝蓋卡卡，你聽一聽覺得沒什麼，反正大家都有痛；但突然有一天，他去量血壓，發現變高了。

你可能會覺得奇怪：痛跟血壓有什麼關係？

最新一個超大規模的研究（20 萬人那種等級）就證實——慢性疼痛真的會讓人比較容易變成高血壓。不是「好像」，是「真的比較容易」。

你可以想像一個人每天都在跟痛對抗。痛起來時，肩膀緊、呼吸變淺、心跳變快，就像身體一直處在「準備要打怪」的模式。這樣的狀態如果三天五天可以撐，但如果是三個月、半年、一年，血壓自然會慢慢上來。

研究還發現，如果一個人不是只有一個地方痛，而是肩頸也痛、腰也痛、膝蓋也痛，這種「到處都痛」的族群，血壓升高的機率更明顯。就好像身體同時在處理好幾個火災，壓力怎麼可能低？

另外一個常被忽略的就是心情。長期疼痛的人，很多會悶、會煩、會睡不好。這些情緒和睡眠問題，會讓壓力荷爾蒙上升，而壓力荷爾蒙就是把血壓往上推的元兇。痛本身不只是一種感覺，它會牽動整個人的生理狀態。

那該怎麼辦？如果你或家人有慢性疼痛，其實不用太緊張，但絕對要有意識地「把疼痛跟血壓綁在一起」看待。例如最近腰痛得比較嚴重，可以順便量一下血壓；如果心情受到影響，或睡得很淺，很容易醒，也應該注意血壓是否有變化。

減少疼痛的方法很多，包括熱敷、物理治療、針灸、護具、調整姿勢、改善睡眠、甚至必要時找疼痛科醫師做比較積極的治療。疼痛一降下來，情緒跟血壓也容易一起回穩。

慢性疼痛看起來只是很煩很痛，但它其實是整個身體在向你發出「壓力過大」的訊號。別等到血壓真的高起來才處理，從現在開始把疼痛當作健康指標的一部分，你會更早發現問題，也更容易把健康抓回來。

我參考了甚麼

Chronic pain and incident hypertension: an observational study of 0.4 million adults.